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范例HER2阳性全程诊疗，助力终了永生涯。

胃癌是我国发病率第一的消化谈恶性肿瘤，疾病职守千里重。据征询数据暴露，我国早期胃癌会诊率低于10%，临床发现的胃癌约90%属于进延期，成为我国胃癌生涯预后相较于日韩和西洋国度差的弥留原因之一[1]。《“健康中国2030”琢磨纲目》提议总体5年生涯率提高15%的主义，除了进步早期胃癌检出率，诈欺概述养息技能关于晚期胃癌患者进行全程料理也尤为弥留，进而举座进步胃癌患者的5年生涯率。其中，HER2阳性晚期胃癌养息圭表和进展备受慈祥，医学界肿瘤频谈相等邀问候徽省肿瘤病院何义富锤真金不怕火和南昌大学第一附庸病院黎军和锤真金不怕火，容身于全程料理视角，关于HER2阳性晚期胃癌养息布局进行分析与探讨。

默契我国胃癌与西洋、日韩生涯预后相对更差的多重成分

全世规模制内，胃癌的流行呈现权臣的地舆和东谈主群溜达各异，东亚国度如韩国、日本、中国，与北好意思、西欧及非洲国度比较，其胃癌的发病率和病死率均呈显著高涨趋势。在全宇宙185个国度中，我国胃癌的发病率和病死率均位居首位，区别约为43.9%和48.6%，疾病职守尤为千里重[2]。

胃癌的发生与遗传、生活神色、幽门螺杆菌（Hp）感染等密切有关。据统计我国当今Hp感染率约达50%~56%，约7亿东谈主被感染[3]，中国的餐桌文化以至Hp感染率居高不下。在畴前60年，西欧和北好意思的胃癌发病率缓缓下跌，部分原因归功于分餐制律例了Hp传播，缩短了胃癌发生风险。另外，中国饮食文化可爱吃熏制、油炸、腌制食物，照旧征询暴露，过多摄入烟熏、油炸和烘烤以及高盐食物均可能增多胃癌发病风险[4,5]。

与亚洲推崇国度比较，我国的胃癌生涯率偏低，这可动力于我国胃癌早期会诊率较低。我国早期胃癌诊治率低于10%，远不如日本（70%）和韩国（50%）[6]。胃癌的临床养息效果与会诊时刻的日夕密切有关，早期胃癌进程积极养息不错达到颐养，进延期胃癌即使进行手术切除，5年生涯率也回绝乐不雅，仅为35%傍边[6]。胃癌筛查不错提高手群胃癌早期病变的检出率，日本和韩国大于40岁以上的东谈主群均需进行胃癌筛查，而国东谈主早筛早诊意志差，胃镜摄取进程低，这导致我国早期胃癌检出率、临床养息效果和预后远不如日韩。改日还需加强胃癌早期筛查，以提高颐养率、缩短死字率。

全程料理战术：从靶免到ADC，助力HER2阳性晚期胃癌患者获益

着眼于当下，亟待贬责的是怎样改善晚期胃癌患者生涯预后。收货于频年来靶向药物、免疫查验点禁绝剂和抗体偶联药物（ADC）带来的养息冲破，晚期胃癌生涯期得以延伸。但怎样进一步进步生涯期是学界探索的要点之一，其中HER2阳性晚期胃癌是征询热门。HER2是胃癌首个被发现的灵验养息靶点，一项外洋多中心征询造访暴露胃癌HER2阳性率为10.4%-20.2%[7]，两项大型多中心征询数据暴露中国胃癌HER2阳性率为12%-13%[8,9]。

针对HER2阳性晚期胃癌一线养息，2010年，ToGA征询[10]告捷开启胃癌靶向养息时间，抗HER2靶向药物曲妥珠单抗聚拢化疗较单纯化疗权臣延伸中位总生涯期（mOS：13.8个月vs 11.1个月）。跟着免疫养息时间的到来，KEYNOTE-811征询证据在曲妥珠单抗聚拢化疗基础上再加上帕博利珠单抗或者进一步改善患者生涯。2024年ESMO年会上，公布了KEYNOTE-811征询终期分析的OS数据[11]，帕博利珠单抗组相较于曲妥珠单抗聚拢化疗组权臣改善OS（20.0个月vs 16.8个月）。

HER2阳性晚期胃癌二线养息征询进展相对安宁，最新的国表里指南对HER2阳性晚期胃癌二线养息药物的保举也存在若干各异。2024版《CSCO胃癌诊疗指南》中，关于HER2阳性晚期胃癌二线养息不保举跨线使用曲妥珠单抗养息，Ⅰ级保举的养息决策为紫杉类或伊立替康单药化疗，或紫杉醇和雷莫西尤单抗聚拢养息。DESTINY-Gastric02（DG02）征询[12]暴露，中位随访时刻10.2个月时，摄取T-DXd养息的患者经平定评审委员会（IRC）考证的ORR为42%，中位OS为12.1个月。基于DG02征询的冲破性落幕，NCCN、ESMO、ASCO指南均将T-DXd手脚HER2阳性晚期胃癌患者二线养息的尺度养息决策，但CSCO指南暂未将其纳入二线养息保举之中。当今环球多中心Ⅲ期的DESTINY-Gastric04（DG04）征询，头冤家比较了T-DXd单药与雷莫西尤单抗聚拢紫杉醇尺度二线养息决策的疗效，期待征询落幕的析出为HER2阳性晚期胃癌患者带来新的养息聘请。

在胃癌后线养息中，DESTINY-Gastric01（DG01）征询[13]落幕证据T-DXd后线养息HER2阳性晚期胃癌的客不雅缓解率（ORR）高达51.3%（vs 化疗组14.3%），mOS达12.5个月（vs 化疗组8.4个月）。基于这一征询落幕，T-DXd于2021年取得好意思国食物药品监督料理局（FDA）批准用于HER2阳性晚期胃癌三线及以上患者的养息，成为外洋上首个获批HER2阳性胃癌稳当症的ADC药物。

DESTINY-Gastric06征询（DG06）[14]进一步考证了T-DXd在中国HER2阳性晚期胃癌养息疗效。与DG01征询比较，DG06征询纳入更高比例的ECOG PS 1分患者（63.0%和50.4%）、更多胃食管联结部癌（30.1%和13.6%）患者，且肿瘤负荷较大（可测量肿瘤直径≥5cm区别为60.3%、44.8%）。尽管DG06征询纳入的患者基线特征相对更差，但仍取得了与DG01征询一致的临床获益。基于DG系列征询落幕，2024年8月，T-DXd在国内获批上市，为HER2阳性晚期中国胃癌患者带来后线养息聘请。

从后线到前哨：多线养息中T-DXd的变装与临床价值分析

ADC药物的出现篡改了HER2阳性晚期胃癌的诊疗花式，成为当今指南保举的尺度后线养息。值得扎眼的是，DG01征询探索了先前摄取过免疫查验点禁绝剂养息的患者疗效，T-DXd展现出了权臣的生涯上风。比较大夫聘请的化疗决策，T-DXd养息组患者的OS达到了16.6个月，着实是化疗组（8.6个月）的两倍，风险比（HR）低至0.31（95% CI, 0.15-0.63）[15]。这一数据不仅彰显了T-DXd在后线养息中的不凡疗效，也为前哨免疫养息进展的胃癌患者提供了新的养息聘请和生涯但愿。

临床上，或者参预二线及以上而况摄取养息的患者有限，因此有必要一步探索ADC药物在二线乃至一线的应用，以期让更多HER2阳性胃癌患者能从中获益。同期，跟着养息的鼓励，耐药性是不成幸免的问题，影响后续养息疗效，因此有必要新的养息战术和药物组合来克服耐药性问题。DESTINY-Gastric03（DG03）征询[16]探索了T-DXd与免疫疗法及化疗聚拢应用的疗效，征询暴露，一线使用T-DXd聚拢氟尿嘧啶和/或帕博利珠单抗养息滚动性HER2阳性胃癌患者时，展现出了雅致的抗肿瘤活性，值得进一步征询探索。

回想

HER2是晚期胃癌弥留的靶点，范例化患者全程诊疗有助于终了更长的生涯获益。新一代ADC药物T-DXd已被纳入HER2阳性晚期胃癌后线养息保举，改写了HER2阳性晚期胃癌诊疗花式，为这部分胃癌患者带来权臣的生涯获益，而况在晚期胃癌一、二线养息伸开了诸多探索。改日跟着免疫聚拢靶向养息战术的按捺演进，探索最好的聚拢养息和克服耐药性的圭表，推动精确养息和全程料理战术的履行，优化养息技能的排兵列阵，一定能为胃癌患者带来更多生涯但愿。

群众简介

何义富 锤真金不怕火

博士，主任医师，博士生导师

中国科学技艺大学附庸第一病院消化谈肿瘤诊疗亚专科主任

后生领军东谈主才(安徽省卫生厅第五周期学术和技艺带头东谈主)

CSCO胃癌群众委员会常委

CSCO食管癌/肝癌/胆谈肿瘤/临床征询群众委员会委员

北京市肿瘤防治委员会胃癌专科委员会副主委

国度癌症中心国度肿瘤质控中心胃癌质控群众委员会委员

中国抗癌协会康复会胃肠分会常委

中华医学会肿瘤学分会后生委员会委员

中国抗癌协会撑捏养息专科委员会内科学组副组长

安徽省临床肿瘤学会胃肠肿瘤专科委员会主委

安徽省抗癌协会食管癌专科委员会副主委(候任主委)

安徽省抗癌协会康复与姑息养息委员会副主委(后生委员会主任委员)

安徽省肿瘤学会后生委员会副主委

安徽省抗癌协会副理事长

安徽省医学会肿瘤内科学分会副主委

群众简介

黎军和 锤真金不怕火

主任医师，副锤真金不怕火，博士生导师

南昌大学第一附庸病院肿瘤医学中心 副主任

中国抗癌协会癌症姑息与康复专科委员会

中国抗癌协会CMUP专科委员会委员

CSCO胃癌群众委员会委员

CSCO胃癌奢睿医疗群众委员会委员

CSCO肿瘤靶向养息青委中国会委员

中国老年保健协会肿瘤免疫养息专科委员会副主任委员

中初保消化肿瘤专科委员会副主任委员

江西省整合医学会肿瘤分子靶向养息分会主任委员

江西省征询型病院学会肿瘤药物分会副主任委员

江西省抗癌协会胃癌专科委员会常委

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参考文件：

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